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El supresor tumoral RBM5 actúa como un regulador dual del espliceosoma que bloquea físicamente su progresión y activa la helicasa DHX15 para controlar el empalme alternativo y suprimir el cáncer.
Este estudio demuestra que la regulación de la estabilidad del ARNm mediada por la modificación m6A es dependiente del tipo celular en planarias, donde actúa estabilizando transcritos en células diferenciadas y promoviendo su degradación en neoblastos, un mecanismo crucial para definir la identidad celular.
Este estudio utiliza secuenciación de ARN a nivel de núcleo único en co-cultivos derivados de iPSC para revelar alteraciones específicas de tipo celular en la enfermedad de Parkinson asociada a mutaciones en Parkin, identificando disfunciones en la homeostasis de dopamina y mitofagia en neuronas, así como en la señalización inflamatoria y la homeostasis del calcio en microglía.
El estudio demuestra que la divergencia funcional entre los dos isoformas de Capicua (CIC-L y CIC-S), que interactúan preferentemente con Ataxin-1 y Ataxin-1L respectivamente, explica las diferencias en la vulnerabilidad tisular observadas en enfermedades neurodegenerativas como la ataxia espinocerebelosa tipo 1.
Este estudio demuestra que los secretomas derivados de células madre mesenquimales adiposas y limbares (ADMSC-CM y LMSC-CM) protegen eficazmente a las células del epitelio pigmentario de la retina contra el daño por estrés oxidativo mediante la mejora de la viabilidad celular, la modulación de la inflamación y la apoptosis, y la inhibición de la angiogénesis, posicionándolos como terapias libres de células prometedoras para enfermedades retinianas.
Este estudio presenta la estructura de alta resolución del complejo CDK11-ciclina L-SAP30BP determinada por criomicroscopía electrónica, revelando los mecanismos moleculares de su ensamblaje, la auto-regulación de CDK11 y la base estructural de la selectividad del inhibidor clínico OTS964.
Este estudio analiza casi 15.000 muestras de 45 tejidos humanos y revela que el reloj circadiano local en el cerebro regula miles de genes, incluyendo más de 200 asociados a enfermedades neurodegenerativas, lo que sugiere nuevas oportunidades para el desarrollo de fármacos y la cronoterapia.
Este estudio presenta un marco experimental y analítico que utiliza escaneo mutacional profundo y controladores de unión para desentrañar los efectos de calidad de la proteína de la afinidad de interacción en complejos anticuerpo-antígeno, revelando que los modelos predictivos actuales se ven principalmente influenciados por la calidad de la proteína en lugar de la interacción molecular específica.
Este estudio demuestra que la importación de cobre mediada por CTR1 es esencial para el programa termogénico inducido por el receptor beta-3 adrenérgico, ya que su deficiencia en el tejido adiposo compromete severamente la capacidad de termogénesis adaptativa y la tolerancia al frío.
Este estudio identifica un marco de lectura abierto upstream (uORF) en el gen KCNQ2 que reprime la traducción de su canal de potasio neuronal y demuestra que su desactivación mediante edición de bases aumenta la producción de la proteína, ofreciendo una nueva vía terapéutica para las epilepsias asociadas a este gen.
Mediante imágenes a nanoescala, este estudio revela que las proteínas FUS y TAF15 compensan la pérdida de EWSR1 reorganizándose para formar una red ribonucleoproteica similar, demostrando así una redundancia funcional crítica para la regulación homeostática de los niveles de ARN recién sintetizado.
Este estudio demuestra que las proteínas Muscleblind-like (MBNL) forman dímeros mediante enlaces disulfuro para regular el empalme alternativo y mantener la integridad de los focos de ARN patológicos en la distrofia miotónica tipo 1.
Este estudio determina que la endorribonucleasa YicC de *E. coli* prefiere como sustratos nativos ARNs pequeños o fragmentos de ARN con cierta estructura secundaria, en lugar de moléculas grandes o altamente estructuradas como el ARN RyhB.
Este estudio demuestra que la superenrollación del ADN a escala genómica en células humanas surge de la relajación topológica asimétrica impulsada por la transcripción y de la actividad de los complejos SMC, estableciendo un mecanismo de retroalimentación negativa que reprime la transcripción local y posiciona la topología del ADN como un nivel regulatorio integral.
Este estudio novel identificó infecciones persistentes de bajo nivel de herpesvirus endoteliotrópicos (EEHV) y gammaherpesvirus (EGHV) en nódulos cutáneos y saliva de elefantes africanos y asiáticos salvajes y de zoológico, confirmando virus conocidos y descubriendo múltiples nuevos tipos genéticos que ampliarán significativamente el conocimiento de la virología elefántica.
Este estudio desafía el paradigma establecido al demostrar que las glicoproteínas nucleares derivadas de la vía secretora, como RPP30, son transportadas activamente al núcleo mediante vesículas y que su glicosilación específica es esencial para regular procesos de procesamiento de ARN, como el de los tARN.
Este estudio revela la existencia de un estado celular conservado y biológicamente funcional caracterizado por una baja complejidad transcripcional, el cual ha sido sistemáticamente pasado por alto en la transcriptómica de células individuales y que desempeña un papel crucial en el mantenimiento tisular y el envejecimiento.
Este estudio demuestra que la proteína Cwc15p de *S. cerevisiae*, aunque no esencial para el crecimiento en condiciones normales, es crucial para estabilizar el sitio activo del espliceosoma durante la escisión del sitio donador 5' y facilitar transiciones estructurales, funciones que resultan vitales bajo condiciones no óptimas o para el uso de sitios de empalme débiles.
Mediante la combinación de etiquetado de proximidad con TurboID y estrategias de exploración del espacio estequiométrico, este estudio determina la estructura y composición de los complejos epigenéticos CRKT y NuA4 en *Trypanosoma cruzi*, revelando su organización modular y sentando las bases para el diseño racional de fármacos contra la enfermedad de Chagas.
Este estudio presenta el primer mapa integral de la expresión de la proteína whirlin en todo el cuerpo humano, revelando su amplia distribución en diversos tejidos y tipos celulares más allá de sus funciones conocidas en la audición y la visión.